李自成攻陷洛阳壮大了自己的队伍，而这时他得到了一个重要的信息，现在河南的省会开封防守十分空虚，所以李自成决定再接再厉，带兵直奔开封，他要打下这中原重镇，如果能够成功，义军就有了能与官军一决胜负的能力。
开封城虽然守军不多，可也不是那么容易打下的。
开封城的坚固是出了名的，在宋金时期就筑有内外两层土城，十分坚固，到了明朝时期，废弃了外城，外城只用来防范洪水，而内城得到了加固，全部改建成了砖城，并构建了完善的防御体系，要想攻下开封城可不是一件容易的事。
李自成对付这种坚固的城池自有他的妙着，他命令几百义军士兵，假扮成官军骑着马接近了开封城的西门，城门口平静如常，人们都没有发现什么异常，带队的义军首领心中暗喜，命令士兵加快速度冲进城去占领城门。
没想到人算不如天算，正好这时一队乡民也要进城，与义军士兵争夺道路，双方发生了争执，入城的道路被车辆堵塞，义军队伍没有能够及时进城，而这时官军的一个军官发现这伙人行动异常，立即命人关闭城门，当义军冲到城门口时城门刚刚关上。同时城上的官军将砖石火药一起扔下城来，义军的队伍只好撤退，奇袭失败了。
李自成见奇袭不成只能命人将洛阳城围困了起来，并派兵强攻，本以为开封守军不多，用不了多久就能攻下开封。
没想到李自成在这里却遇到了一个强硬的对手，这个对手竟然还是个藩王。
开封是大明藩王周王朱恭枵的封地，这个周王不知是受了李自成“福禄宴”的刺激还是人性不同。
周王朱恭枵与福王相比异常大方，他听到李自成来攻城，立即拿出了上百万两的银子以及大量的粮食招募肯于守城的死士。并且开出赏格，每砍一名流贼者赏银五十两，能够射杀一名流贼者赏银三十两，射伤或者用砖石击伤流贼者赏银十两。
周王的赏格一出，城内的许多百姓自己带着弓刀登上城头参加防守。一时间开封城的防守力量大增。李自成命人强攻了几次都没有攻下来，只好退兵扎营做长期围困的打算。
李自成围攻开封兵马众多，粮草充足，所以他并不着急进攻，而是扎下营盘，准备对付各地来救援开封的明军队伍。
大明的官员们听说开封被围这次可真急了眼，开封地处中原腹地，如果李自成攻下开封就可以在中原地区建立起一个巩固的根据地，同时将大明王朝一劈两半，南北不能联通。同时李自成的声望将会更高，会有更多的人投在闯王的麾下。更重要的是还有一个藩王周王被围攻在了城中，上次洛阳失陷福王被做成了“福禄宴”，如果这个周王再被李自成吃了，那么大明王朝的脸就没处搁了。
李自成在开封城外调兵遣将，迎击官军的各路援军，并且一一将他们打败。在这期间义军对开封城的围困始终没有解除过，对开封城的围困一直持续了一百多天，这一百多天的围困使得本来富庶的开封变成了人间地狱，开封城没有粮食吃了。本来开封作为一座大城市缺粮不至于来得这么快，可事情却实在实的发生了，原来在战前开封城内的权贵和官员看到由于受灾周边地区的粮价飞涨，他们就以赈灾为名将城内的存粮卖了出去换成了银子。所以当李自成的队伍围城没过多长时间，城内的粮食就开始出现了短缺。到后来实在没有吃的，人们已开始捕捉老鼠为食。更有心狠手黑的开始吃人肉，城中的人口不断减少。
而在义军围攻开封时发生了一件意外，更加深了开封城的悲惨命运。
义军对开封的攻击久不见效，在一次攻城中李自成亲自到城下观察城上官军的防守情况，没想到城头之上一阵乱箭射下。李自成被一支利箭射中了左眼，幸得周围士兵拼命守护才退了下来。
城池没有攻下主帅却受了伤，许多人劝李自成就此撤离，却被李自成坚决的制止了。因为李自成已看到了胜利的希望。
义军围城期间李自成并没有将攻下城池的希望完全寄托在强攻下。他派人一直在暗中挖掘地道，现在地道已基本挖掘成功，并在城墙下挖出了一个巨大的空洞。义军将几口装满火药的棺材放入城墙底下的空洞，随着一声巨响开封城的城墙倒塌了。早已准备好了的义军通过缺口攻入城内。
固守多日的开封城陷落了，李自成为报自己被射伤之仇下令屠城。攻入城内的李自成军队见人就杀，本来已被饿死大半，所剩无几的开封居民几乎被杀戮一空，经此一役开封城原有的居民没有活下来几个人。
在这种严酷的形势下周王一家却奇迹般的活下来了。他们在城破时逃出了开封，一路向南逃往江南地区去了。
李自成没有心思去管逃跑的周王，他命人对开封城进行清理，将尸体运出城去，寻找藏匿的金银。人生就是如此的悲哀，开封城中许多富户世代积攒，不管是坑蒙拐骗巧取豪夺也好，还是勤俭持家拼命劳作也罢，得到手中的金银在最后都没能够救他们一命。
李自成这次占领开封没有想再离开，而是将队伍开进城内作长期驻扎的准备。各地的义军听说李自成攻陷了开封，纷纷过来投奔，李自成的队伍自此成为了义军中力量最强大的一支。
李自成自己也感到十分满足，中原重镇被他攻破，他在义军中的威望大增，在城